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编者按：炎性肠病（IBD）是一种困扰医生和科学家多年的顽疾，主要包括溃疡性结肠炎和克隆氏病两种。尽管研究多年，人类目前仍然无法完全治愈该病。在2002年11月初于瑞士日内瓦召开的第十届欧洲胃肠病学年会上，有关专家介绍了当前科研人员针对炎性肠病开展的多方面研究工作。本文主要介绍了相关药物方面的研究进展，以飨读者。
在第十届欧洲胃肠病学年会上，欧洲克隆氏病与炎性肠病联合会主席RodMitchell指出，目前在欧洲有100万IBD患者，在西方国家大部分地区溃疡性结肠炎发病率稳定，最高到10例／10万人口。而克隆氏病的发病率在过去30年升高了600％。但发病率升高的原因到底是由于诊断率的提高还是发病率确实升高还不能确定。
当前，针对溃疡性结肠炎的研究开展得比对克隆氏病的研究多。有关研究表明，在诊断为溃疡性结肠炎35年后，患者发生结直肠癌的风险显著升高。在英国平均每30个人会发生1例结直肠癌，而对于溃疡性结肠炎患者，发生癌症的风险会提高6倍。IBD患者最大的担忧是发生癌症，而使用美沙拉嗪（Mesalazine）来预防结直肠癌是一种新方法。英国考文垂Walsgrave医院的咨询医师JayneEadn在本次会议上公布了自己的研究成果。他认为美沙拉嗪比长期使用阿司匹林有更好的预防和治疗效果，而且该药不良反应少，从成本效益上考虑也是较经济的选择。JayneEaden的试验选择了102名溃疡性结肠炎病人，给予美沙拉嗪的剂量为1.2克／天或更多。其有效率达到91％（P＜0.01）；用其治疗溃疡性结肠炎，在缓解病情方面与安慰剂也有显著差异。
由于炎症性肠病在西方国家为常见病，适应证人群广泛，以炎症性肠病为适应证的新药也层出不穷，但大多数处于开发阶段，已经上市的产品还不多。目前处于后期开发阶段的产品主要有如下几种。
Repifermin：又称角质细胞生长因子－2，该药具有上皮细胞分裂原活性，是一种治疗溃疡性疾病，包括溃疡性结肠炎的潜在药物。体外试验表明该药物可以促进上皮细胞的修复，而促上皮细胞增殖活性较弱，可以上调培养的上皮细胞COX－2的表达和PGE2的产生。刺激培养的肠纤维母细胞胶原的表达。动物实验表明静脉注射Repifermin可以减轻实验动物的急性肠损伤以及促进慢性肠壁溃疡的愈合。但以溃疡性结肠炎为适应证的Ⅱa期临床试验表明，虽然该药的安全性、耐受性良好，但疗效并不显著。
COLAL－PRED：应用Alizyme公司的专利结肠药物运送系统COLAL，对已获批准的类固醇药物泼尼松龙间磺基苯甲酸钠（PrednisoloneSodiumMetasul鄄fobenzoate）片剂进行处理，再装入硬胶囊中制成该药。目前，COLAL－PRED治疗活动期溃疡性结肠炎的Ⅱ期临床试验已经结束。结果显示，该药与传统甾体抗炎药效果类似，但没有这类药物相关的副作用。去年2月份，英国医药管理局（MCA）批准该公司进行该药的Ⅲ期临床试验，试验将招募来自英国和其它7个欧洲国家的600名溃疡性结肠炎患者，考察该药对维持疾病缓解状态的作用。
APC2059：是第二代小分子肥大细胞类胰蛋白酶抑制剂。近年研究发现，类胰蛋白酶的病理性改变在肥大细胞介导的过敏性炎症疾病中起重要作用。在肠道中，肥大细胞浸润和类胰蛋白酶活性升高和多种疾病相关，如溃疡性结肠炎、胃肠道过敏等。APC2059治疗溃疡性结肠炎的Ⅱ期临床试验得到了很好的结果，后续的临床试验将对该产品的剂量、耐受性以及疗效做进一步评价。
Natalizumab：是可以缓解克隆氏病症状的人源化抗整合素a4单克隆抗体，通过抑制整合素a4a1和整合素a4a7阻止白细胞的归巢和粘附活动，并且抑制白细胞通过血管内皮细胞进入组织，从而抑制炎症反应的发生。该产品已在英国完成治疗克隆氏病的Ⅱ期临床试验。针对该适应证的Ⅲ期临床试验也在2001年下半年开始。
Etanercept：是一种可溶性肿瘤坏死因子a抑制剂。除克隆氏病外，该药还可治疗银屑病，类风湿性关节炎和强直性脊柱炎，均已进入Ⅲ期临床试验阶段。
CDP571：是重组人源化抗肿瘤坏死因子a单克隆抗体，较之人／鼠嵌合性抗体Nerelimomab有一定的优势，因其可多次注射，而免疫原性较弱。CDP571的开发进展相当迅速，目前正在进行多项治疗克隆氏病的Ⅲ期临床试验。该药已被FDA授予罕见药资格并且进入快速审批通道。
ISIS2302（Alicaforsen）：是一种反义核酸药物，主要封闭细胞间粘附分子－1（ICAM－1）的表达（克隆氏病人肠道内的ICAM－1过度表达，其在疾病的炎症反应方面起着重要的作用）。目前该产品已经进入Ⅲ期临床开发阶段。
目前已经上市的治疗克隆氏病的药物为Infliximab，这是一种嵌合性抗肿瘤坏死因子a单克隆抗体，用于一线治疗药物5－氨基水杨酸和皮质类固醇类药物治疗无效的克隆氏病患者。（2003.02.27）
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