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第四军医大学生物化学与分子生物学教研室副主任、“长江学者奖励计划”特聘教授杨安钢等,在世界上首次提出“细胞内趋化因子”治疗HIV(人免疫缺陷病毒)感染的策略,并应用这一策略率先建立了经基因修饰的人体淋巴细胞,成功地在体外阻断了HIV的感染途径。专 家认为,这种全新的基因治疗方法,为人类治疗病毒性感染疾病开启了希望之门。
艾滋病是HIV引起的人类免疫缺陷性疾病。HIV侵入人体免疫细胞(T淋巴细胞)后会不断增殖,最后破坏人体的免疫系统。1996年,科学家对HIV的研究出现重大进展,相继发现了这类病毒感染的多个辅受体。他们发现,在HIV的感染过程中,HIV必须先与宿主细胞表面的主受体CD4分子结合,再与细胞表面的辅受体结合才能感染细胞,这些辅受体在本质上是一些趋化因子的受体。这一发现为艾滋病的治疗带来新的契机。1995年2月,杨安钢教授赴美国韦克·佛雷斯特(WAKE
FOR-EST)大学医学院,从事基因治疗的研究工作。1998年12月他回到祖国,在陈思仪教授的指导下,他和同事们一起提出了“细胞内趋化因子”治疗HIV感染的新策略。依此策略,他们对趋化因子的基因进行修饰,然后将其导入人T淋巴细胞。他们发现,经基因修饰的趋化因子基因的细胞内表达后,滞留的细胞的内质网中,并在那里与新合成的HIV辅受体结合,从而使HIV辅受体不能被输送和呈现在细胞表面;随着细胞膜的更新,细胞膜表面原有的辅受体会经代谢而消失;细胞表面病毒由于缺少了辅受体,HIV便不能进入细胞,从而成功地御HIV于细胞之外。由于这一策略只针对病毒的辅受体,而不针对病毒本身,因而可以避免因病毒的结构多变性而带来的治疗上的失败;又由于该策略是在细胞内封闭的降解病毒的辅受体,因而可以避免将趋化因子用于治疗时可能造成的炎症反应。
据介绍,这种全新的基因治疗方法具有广阔的应用前景。目前,杨安钢教授和同事们正在将这一研究成果向有关部门申报,得到批准后,这项研究即可进入临床试验。(2001.1.2)
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