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第四军医大学生物化学与分子生物学教研室韩骅教授经 过四年多的艰苦努力，成功地运用基因剔除技术在国际上首次建立了 与中枢神经系统发育有关的三种基因的基因剔除小鼠模型，并迅速而
全面地进行了基因剔除小鼠的表型分极，为人类进一步探索中枢神经 系统发育调控的分子机理研究开辟了新的途径。
人体大约有10万个基因。基因是制造蛋白质的蓝图，蛋白质则指 导人体细胞和器官的形成和运作。随着人类人体基因图谱的绘出、基 因组计划的完成以及后基因组时代的到来，基因功能的研究逐渐成为
整个分子生物学乃至生命科学的研究重点。一个基因在体内究竟发挥 什么作用，最直接方法就是在被研究的动物（一般为小鼠）基因组中 剔除这个基因。基因剔除是目前在体内研究基因功能的唯一方法。人
类的遗传结构由于在许多方面和小鼠非常接近，基因剔除后的小鼠就 成为研究人类遗传和疾病的理想模型。把一些重要的基因，尤其是与 人类疾病相关的基因，在小鼠中作一定的改变，小鼠也因此会发生类
似的病理症状，这样的小鼠就可以作为人类疾病的模型，为治疗、诊 断、新药开发等服务，具有重要的经济价值和学术价值。美国在80年 代就建立了基因剔除技术，由于基因组DNA的克隆以及突变小鼠的基因
剔除全过程比较复杂，我国虽经多年努力，但进展一直缓慢。
1994年，韩骅教授赴日本京都大学医学部医化学教研室从事转录 调控和细胞分化机理等方面的研究。从那时起，他就开始向基因剔除 技术这一难题发起冲击。经过近四年的不懈努力，他率领的课题小组
于去年5月，成功地在小鼠基因组中剔除了三个与细胞分化和神经系统 发育相关的基因，并使突变的等位基因得以在小鼠种系中传播。其中 代号为RAM7的基因剔除小鼠在胚胎发育的16天左右死亡，同时有中枢
神经系统的广泛改变，包括脑积水、脑水肿和大量的神经细胞凋亡， 显示出该基因参与小鼠中枢神经的发育。截至目前，他们已建立了三 个品系的基因剔除小鼠，并对这些进行了进一步的表型分析。
中枢神经系统的发育在人体至关重要，一旦发生病变，必会导致 多种疾病的发生。专家们认为，基因剔除技术的成功运用不仅有助于 人类寻找中枢神经系统疾病的治疗方法，而且为进一步揭开人类疾病
的秘密、征服多种疑难病症以及延年益寿提供了可能。(2000.07.18)
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